Haar filmdebuut maakte ze met The Color Purple (1985). Dat leverde haar een oscarnominatie en een Golden Globe op. Later volgden onder andere Ghost (1990), waarvoor ze een oscar won, Sister Act (1992) en Boys on the Side (1995). Ze specialiseerde zich vooral in komedies, ook als producer.

Vanaf september 2007 is ze presentatrice van de Amerikaanse talkshow The View. Daarin bewijst ze dat ze niet alleen iemand is met ontzettend veel humor, maar ook de nodige brains.

Whoopi staat bekend als gayvriendelijk en over haar eigen geaardheid is vaak gespeculeerd. In een interview met The Pink Paper in april 2009 besloot ze daarom maar voor eens en altijd duidelijkheid te geven: "Mensen hebben altijd gespeculeerd over mijn geaardheid. Zelfs als ik zeg dat ik hetero ben, altijd hetero was en van mannen houd, vraagt men nog: 'nee, maar ben je nou lesbisch?' (...) Ik ben niet gay!"