Ze heeft een hoop awards op haar naam staan voor haar optredens als presentatrice, comédienne en actrice. In 2012 trouwde zij met haar tweede echtgenote, Michelle Rounds. Ze hebben samen een dochter. Eerder was O'Donnell getrouwd met Kelli Carpenter (van 2004 t/m 2008), zij hebben samen vier kinderen. O'Donnell is altijd al openlijk lesbisch en een voorvechter van LGBT-rights.